Toxicités sévères immuno-induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire : implications pour le réanimateur
Severe immune related adverse events induced by immune checkpoint inhibitors: implications for the intensivist
Adam Celier1✉,
Yves Allenbach2,
Céline Anquetil2,
Fabrizio Andreelli3,
Anne Bachelot4,
Jean-Baptiste Bachet5,
Corinne Isnard Bagnis6,
Marie Bastin7,
Kévin Bihan8,
Nicolas Brechot9,
Jacques Cadranel10,
Anthony Canellas11,
Sylvain Choquet12,
Stéphane Ederhy13,
Charlotte Fenioux8,
Baptiste Hervier14,
Mathieu Kerneis15,
Bénédicte Lebrun Vignes8,
Sarah Léonard Louis16,
Thierry Maisonobe17,
Lee S. Nguyen8,
Dimitri Psimaras16,
Joe-Elie Salem8,
Jean-Philippe Spano18,
Dominique Thabut19,
Aurore Vozy18,
Nicolas Weiss20
1. Sorbonne Université, APHP.Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de neurologie, Unité de Médecine Intensive Réanimation. 2. Groupe Onco-Neurotox, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP.Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de médecine interne, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP.Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de diabétologie, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP.Sorbonne Université, MNHN, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département d’endocrinologie et médecine reproductive, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de gastro-entérologie, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de néphrologie, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de diabétologie, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, CIC-1901, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de Pharmacologie, Centre régional de Pharmacogivilance, UNICO-GRECO Cardio-oncology program, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de médecine intensive-réanimation, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Hôpital Tenon, Département de pneumologie, 75020, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Hôpital Tenon, Département de pneumologie, 75020, Paris, France
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département d’hématologie, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Hôpital Saint-Antoine, Département de cardiologie, UNICO-GRECO Cardio-oncology program, 75012, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de médecine interne, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de cardiologie, 75013, Paris, France
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de neurologie, & Groupe Onco-Neurotox, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de neurophysiologie clinique, & Groupe Onco-Neurotox, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département d’oncologie, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département d’hépatologie, 75013, Paris, France.
Sorbonne Université, APHP. Sorbonne Université, INSERM, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Département de neurologie, Unité de Médecine Intensive Réanimation, & Groupe Onco-Neurotox, 75013, Paris, France.
Depuis la révolution de l’immunothérapie utilisant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans la prise en charge de nombreux cancers, les oncologues font face à de nouveaux types de toxicités dites immuno-induites. La compréhension de leurs mécanismes et la mise en place de recommandations claires sont les clés de leur prise en charge. La gravité potentielle de ces toxicités et la très nette amélioration du pronostic apportée par ces traitements pour les patients porteurs de cancers métastatiques rend le rôle du réanimateur primordial. Le but de cette mise au point est d’effectuer une synthèse des toxicités immuno-induites pouvant conduire les patients en cours de traitement par inhibiteur de points de contrôle immunitaireen réanimation et ainsi de proposer des recommandations dans leur prise en charge afin d’aider le réanimateur dans sa démarche diagnostique et thérapeutique.
L’imbrication de toxicités immuno-induites pouvant toucher plusieurs organes de façon concomitante, impose une prise en charge pluridisciplinaire regroupant oncologue, spécialiste d’organes et réanimateur. La mise en place de réunion de concertation pluridisciplinaire dédiée à ce type de toxicités permet ce regroupement, de même que le développement d’une expertise commune au sein d’un centre, la création de protocoles de soins et de recherche dédiés à la compréhension et la prise en charge de ces toxicités, et ce afin d’optimiser la gestion de ces patients.
Immune checkpoint inhibitors (ICI) have revolutionized the treatment of multiple cancers, even in advanced stages. With the increasing number of patients treated by ICI, related toxicities named immune related adverse events (irAE) have emerged. Understanding their mechanisms and implementing accurate recommendations is key for improving patients care. A variety of these irAE toxicities are eventually fatal and outbalance the very significant improvement in cancer response even in patients with metastatic cancers. Critical care physicians are now facing this issue with patients on ICI affected by life-threatening irAE in patients potentially controlled for their cancer. This work synthesizes the spectrum of severe irAE which may lead to intensive care unit hospitalization with their current recommended management in order to assist the treating physician in his diagnostic and therapeutic work-up.
The overlap of various irAE affecting several organs concurrently requires multidisciplinary care involving oncologists, organ specialists and critical care physicians. The implementation of multidisciplinary team dedicated to these specific toxicities allows for the development of a common expertise, the implementation of emergency care algorithms and research protocols dedicated to the understanding and management of these toxicities in order to improve patient’s morbidity and mortality.