L’interstitium, un acteur clé de la physiopathologie du choc septique

Au cours du choc septique, le remplissage vasculaire corrige l’hypovolémie liée à la fuite capillaire, responsable de l’état de choc et de l’apparition progressive d’œdèmes généralisés. La fuite capillaire a longtemps été considérée comme principalement due à des modifications de l’endothélium vasculaire et du glycocalyx. Or, le rôle central du tissu interstitiel dans la régulation des échanges de fluides au cours de l’inflammation est décrit dans un nombre croissant d’études. En effet, la matrice extracellulaire (MEC) interstitielle permet de réguler finement la pression hydrostatique interstitielle par le biais de l’interaction des fibroblastes avec les fibres de collagène de la MEC. Sous l’action des médiateurs pro-inflammatoires lors d’une inflammation localisée, cette tension est relâchée brutalement ce qui entraine une baisse de la pression interstitielle, potentialisant de fait la formation d’œdème. Le rôle de l’interstitium au cours du sepsis est encore très mal connu, mais de nombreuses données semblent indiquer un rôle majeur dans la régulation de la filtration capillaire. L’interstitium a donc probablement un impact significatif dans la régulation de la balance hydrosodée, qui est un des enjeux fondamentaux pour la prise en charge du sepsis.

During septic shock, hypovolemia caused by capillary leak is compensated by fluid therapy. Despite the beneficial effects of fluid resuscitation, it is responsible for the development of diffuse edema, associated with poor prognosis. Capillary leak is classically described as the result of sepsis-associated damages of the microvascular endothelium and glycocalyx. However, intersititum seems to play a major role in edema formation during inflammation and its role is described in a growing number of preclinical and clinical studies. Indeed, interstitial hydrostatic pressure is regulated by interstitial extracellular matrix (ECM) thanks to fibroblasts’ interaction with collagens of the ECM. This tension applied by fibroblasts can be released by inflammatory mediators, leading to a sudden interstitial pressure decrease, increasing oedema formation. The role of interstitium during sepsis has been overlooked but a growing body of evidence suggesting its pivotal role in capillary filtration regulation. Thereby, interstitium is probably a major determinant of fluid balance regulation, which is a major aspect of sepsis management. Thus, interstitium analysis could serve as a new diagnostic and therapeutic approach for the future of septic shock management.