Anticorps bispécifiques en onco-hématologie

Les anticorps bispécifiques recruteurs de lymphocytes T (ou BITE pour Bispecific T-cell Engagers) ont révolutionné la prise en charge de certaines hémopathies : leucémie aiguë lymphoblastique B, lymphome B diffus à grandes cellules ou myélome multiple, en échec de traitement habituel. Pour plus de lisibilité, ils seront désignés dans la suite de cette revue sous le terme générique d’« anticorps bispécifiques ». Ils ont amélioré significativement la survie de patients jusqu’alors considérés comme incurables. Les anticorps bispécifiques ont, par définition, deux spécificités : un marqueur ciblant le système immunitaire (généralement le lymphocyte T via le CD3) et un marqueur ciblant un antigène tumoral. Ils ont une action antitumorale directe en rapprochant physiquement les acteurs du système immunitaire des cellules tumorales et en activant les lymphocytes T (prolifération, différenciation, dégranulation de molécules cytotoxiques et production de cytokine pro-inflammatoire) au contact de celles-ci. Les essais thérapeutiques ainsi que les indications des anticorps bispécifiques sont en pleine expansion. Si leur place est affirmée en hématologie (leucémie aiguë lymphoblastique B, myélome multiple, lymphome folliculaire, lymphome B diffus à grandes cellules), elle débute seulement en oncologie solide et s’étend progressivement à certaines maladies de système. Ces thérapeutiques sont sources de complications similaires à celles induites par les CAR-T cells : syndrome de relargage cytokinique, toxicité neurologique spécifique, sepsis et choc septique, cytopénie. Ces complications, bien que deux fois moins fréquentes environ que chez les patients traités par CAR-T cells, peuvent mettre en jeu le pronostic vital et nécessiter l’admission en réanimation. Les patients admis en réanimation à la suite d’un traitement par anticorps bispécifique sont encore peu décrits. Cette revue générale à destination des réanimateurs fait le point sur le mécanisme d’action, les indications et les complications des anticorps bispécifiques.

Bispecific antibodies have revolutionized the management of certain hematologic malignancies (such as B-cell acute lymphoblastic leukemia, diffuse large B-cell lymphoma, and multiple myeloma) that have failed conventional treatments, significantly improving the survival of patients who were previously considered incurable. In this review, we focus on bispecific T-cell engagers (BiTEs), which we will refer to as “bispecific antibodies” for clarity. These molecules have two specific targets: one that engages the immune system (typically T lymphocytes via CD3) and another that targets a tumor antigen. They exert a direct antitumor effect by physically bringing the immune system into close proximity with the tumor and activating T cells (leading to proliferation, differentiation, release of cytotoxic granules, and production of pro-inflammatory cytokines) upon contact with the tumor. Clinical trials and indications for bispecific antibodies are rapidly expanding. Their role is well established in hematology (B-cell acute lymphoblastic leukemia, multiple myeloma, follicular lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma), while it is just beginning in solid tumor oncology, and progressively extending to certain systemic diseases. These therapies can cause complications similar to those seen with CAR-T cells, including cytokine release syndrome, specific neurological toxicity, sepsis and septic shock, and cytopenias. While these complications occur roughly half as often as in patients treated with CAR-T cells, they can still be life-threatening and may require admission to intensive care. Patients admitted to the intensive care units following bispecific antibody therapy have been still poorly described in the literature. This review article aims at reviewing the mechanism of action, the indications, and the complications of bispecific antibodies, for intensivists.