Immunodépression induite par le sepsis: réalité clinique et données expérimentales

La majorité des patients septiques actuellement pris en charge en réanimation survivent à l’agression initiale, mais présentent une susceptibilité particulière aux infections nosocomiales. En plus des facteurs de risque classiques d’infection nosocomiale, des dysfonctions immunitaires acquises altèrent les défenses du patient septique. En effet, le sepsis induit des anomalies quantitatives et fonctionnelles des cellules de l’immunité innée et adaptative, incluant une désactivation des monocytes, un défaut de migration des polynucléaires neutrophiles, une apoptose des cellules dendritiques associée à un défaut de production d’interleukine-12, une apoptose des lymphocytes T et B et une expansion des lymphocytes T régulateurs. Ces anomalies aboutissent à une immunodépression post-infectieuse complexe. Des modèles animaux pertinents ont permis de démontrer formellement l’impact du sepsis sur les défenses de l’hôte envers une agression infectieuse secondaire, et permettent d’approcher les déterminants cellulaires et moléculaires qui régulent ces phénomènes.

A majority of patients with severe sepsis and septic shock survive the primary injury, but are particularly prone to develop intensive care unit-acquired infections. In addition to classical risk factors of hospital-acquired infections, some acquired immune dysfunctions may impair septic hosts’ defence. Indeed, sepsis induces quantitative and functional defects of innate and adaptive immune cells, including monocyte deactivation, defective migration of neutrophils, apoptosis of dendritic cells, impaired production of interleukin-12, apoptosis of T and B lymphocytes, and expansion of regulatory T cells, resulting in a complex post-infective immune dysfunction. Relevant animal models allowed to demonstrate the impact of sepsis on host defence towards secondary infectious insults, and provided insights into cellular and molecular mechanisms that regulate these phenomena.